2014年我國(guó)干細(xì)胞行業(yè)前景分析

　　據(jù)宇博智業(yè)市場(chǎng)研究中心了解，兩年前，當(dāng)日本醫(yī)學(xué)專家山中伸彌因“誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞”研究而獲2012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)時(shí)，有關(guān)干細(xì)胞的話題再次引發(fā)了各方的廣泛關(guān)注。事實(shí)上，自克隆羊多利誕生以來的16年里，干細(xì)胞研究領(lǐng)域的不斷突破，讓人們對(duì)這一產(chǎn)業(yè)的前景充滿著期待。

　　中國(guó)報(bào)告大廳、宇博智業(yè)市場(chǎng)研究員表示，從全球市場(chǎng)來看，干細(xì)胞技術(shù)及開發(fā)近年來一直受到國(guó)際資本市場(chǎng)的熱捧，僅在美國(guó)納斯達(dá)克掛牌的上市股票中，干細(xì)胞概念股的相關(guān)市值就超過300億美元。專家預(yù)測(cè)，全球干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)近兩年的潛在市場(chǎng)約800億美元，而到了2020年前后可高達(dá)4000億美元。

　　在中國(guó)，干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)同樣前景可期。干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)是中國(guó)最具發(fā)展?jié)摿Φ男滦透呖萍忌锂a(chǎn)業(yè)之一，加快發(fā)展這一產(chǎn)業(yè)對(duì)提高人類生活水平，造福人類健康具有十分重要而現(xiàn)實(shí)的意義。有機(jī)構(gòu)研究報(bào)告認(rèn)為，中國(guó)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)已經(jīng)形成了從上游存儲(chǔ)到下游臨床應(yīng)用的完整產(chǎn)業(yè)鏈，預(yù)計(jì)未來5年干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)收入將會(huì)從目前的20億增長(zhǎng)到300億，年均增長(zhǎng)率達(dá)170%。

　　值得欣慰的是，干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展得到了國(guó)家層面的重視，除納入到《“十二五”國(guó)家戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)規(guī)劃》外，在行業(yè)性的生物及醫(yī)藥工業(yè)“十二五”規(guī)劃中，也明確提出要積極開展干細(xì)胞等細(xì)胞治療產(chǎn)品的研究，重點(diǎn)研發(fā)針對(duì)惡性腫瘤、自身免疫性疾病等重大疾病的干細(xì)胞和免疫細(xì)胞等細(xì)胞治療產(chǎn)品。

　　中國(guó)報(bào)告大廳、宇博智業(yè)市場(chǎng)研究員表示，目前我國(guó)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)在存儲(chǔ)方面的商業(yè)模式漸趨成熟，而在臨床應(yīng)用方面也有望取得實(shí)質(zhì)性的突破，干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)正成為下一個(gè)待掘的“金礦”。

　　什么是干細(xì)胞

　　干細(xì)胞(stem cells，SC)是一類具有自我復(fù)制能力(self-renewing)的多潛能細(xì)胞。在一定條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞。根據(jù)干細(xì)胞所處的發(fā)育階段分為胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cell，ES細(xì)胞)和成體干細(xì)胞(somatic stem cell)。根據(jù)干細(xì)胞的發(fā)育潛能分為三類：全能干細(xì)胞(totipotent stem cell，TSC)、多能干細(xì)胞(pluripotent stem cell)和單能干細(xì)胞(unipotent stem cell)(專能干細(xì)胞)。干細(xì)胞(Stem Cell)是一種未充分分化，尚不成熟的細(xì)胞，具有再生各種組織器官和人體的潛在功能，醫(yī)學(xué)界稱為“萬用細(xì)胞”。

　　干細(xì)胞的發(fā)展

　　隨著基因工程、胚胎工程、細(xì)胞工程等各種生物技術(shù)的快速發(fā)展，按照一定的目的，在體外人工分離、培養(yǎng)干細(xì)胞已成為可能，利用干細(xì)胞構(gòu)建各種細(xì)胞、組織、器官作為移植器官的來源，這將成為干細(xì)胞應(yīng)用的主要方向。

　　閱讀中國(guó)報(bào)告大廳發(fā)布的《2013-2018年干細(xì)胞醫(yī)療行業(yè)未來前景預(yù)測(cè)報(bào)告》

　　完整產(chǎn)業(yè)鏈催生干細(xì)胞醫(yī)療的三大市場(chǎng)板塊：臍帶血庫、新藥篩選、細(xì)胞治療

　　目前，我國(guó)已經(jīng)形成每一環(huán)節(jié)都盈利的干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)鏈。上游公司，如中國(guó)臍血企業(yè)集團(tuán)(CCBC)、ST 中源等，通過與科研院所合作，共同出資建立公司控股各地區(qū)臍帶血庫，利用其自體庫進(jìn)行干細(xì)胞的采集和存儲(chǔ)業(yè)務(wù)。下游公司，如北科生物、上海聯(lián)創(chuàng)等，則為干細(xì)胞移植提供技術(shù)服務(wù)，比如干細(xì)胞分離、擴(kuò)增和臨床應(yīng)用技術(shù)等。醫(yī)院則是干細(xì)胞采集和移植的場(chǎng)所。

　　但近年來，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)加劇，這些從事干細(xì)胞技術(shù)服務(wù)企業(yè)都有向全產(chǎn)業(yè)鏈覆蓋的趨勢(shì)。上游的公司向下游產(chǎn)業(yè)延伸，加大對(duì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用技術(shù)的研發(fā);下游的企業(yè)向上游產(chǎn)業(yè)滲透，紛紛建立自己的干細(xì)胞庫。上游：干細(xì)胞的采集與儲(chǔ)存(干細(xì)胞存在業(yè)務(wù))，主要來源于胚胎臍帶血，臍帶血保存庫分為公共庫和自體庫。公共庫接受公眾臍帶血捐贈(zèng)，免費(fèi)保存，支持自用;自體庫收費(fèi)保存，僅為自用。

　　中游：干細(xì)胞的增殖與干細(xì)胞制劑的開發(fā)，主要是關(guān)于干細(xì)胞增殖以及干細(xì)胞的基因藥物的研發(fā)與銷售。

　　下游：干細(xì)胞的治療業(yè)務(wù)，主要是關(guān)于干細(xì)胞的移植及應(yīng)用。

　　根據(jù)以上產(chǎn)業(yè)鏈劃分，干細(xì)胞治療治療領(lǐng)域已具備廣闊的市場(chǎng)規(guī)模，形成了臍帶血庫、新藥篩選和細(xì)胞治療三大市場(chǎng)板塊。其中，臍血儲(chǔ)存(臍血庫)是目前國(guó)內(nèi)干細(xì)胞行業(yè)中最成熟也最重要的產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目。

　　目前，臍血庫(全稱叫“臍帶血造血干細(xì)胞庫”)是專門提取和保存臍帶血造血干細(xì)胞并為患者提供查詢的特殊醫(yī)療機(jī)構(gòu)。國(guó)際上也稱之為臍血銀行或生命銀行。中國(guó)的臍血庫包括公共庫和自體庫。公共庫奉行公益原則，接受公眾臍帶血捐贈(zèng)，免費(fèi)保存，以作日后提供給病患進(jìn)行異體移植;而自體庫，實(shí)行收費(fèi)保存，臍帶血也只用于保存者自體移植所用。

　　中國(guó)已批準(zhǔn) 10 家臍帶血庫的建設(shè)，但只有 7 家獲得衛(wèi)生部頒發(fā)的《臍帶血造血干細(xì)胞庫執(zhí)業(yè)許可證》。它們分別是北京、天津、上海、廣東、四川、山東和浙江。

　　臍帶血庫對(duì)干細(xì)胞技術(shù)服務(wù)企業(yè)非常重要。按我國(guó)的法律，每一個(gè)省級(jí)區(qū)域只會(huì)有一家擁有衛(wèi)生部發(fā)的執(zhí)業(yè)許可證的臍帶血庫。因此，臍帶血庫意味著企業(yè)擁有在這一地區(qū)的唯一的合法經(jīng)營(yíng)權(quán)。

　　我國(guó)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景展望

　　中國(guó)報(bào)告大廳、宇博智業(yè)市場(chǎng)研究員表示，干細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)作為一種新型的治療疾病的療法，其研究的科學(xué)價(jià)值在于其誘人的應(yīng)用前景。如果最終能夠成功誘導(dǎo)和調(diào)控胚胎干細(xì)胞的分化與增殖，將對(duì)胚胎干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用帶來積極的影響，使之有可能在以下領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。

　　(1)揭示人及動(dòng)物的發(fā)育機(jī)制及影響因素，為健康保健產(chǎn)業(yè)提供新的發(fā)展機(jī)遇。

　　生命最大的奧秘便是人是如何從一個(gè)細(xì)胞發(fā)展為復(fù)雜得不可思議的生物體的。人胚胎細(xì)胞系的建立及人胚胎干細(xì)胞研究，可以幫助我們理解人類發(fā)育過程中的復(fù)雜事件，使人深刻認(rèn)識(shí)數(shù)十年來困擾著胚胎學(xué)家的一些基本問題，促進(jìn)對(duì)人胚胎發(fā)育細(xì)節(jié)的基礎(chǔ)研究。人胚胎干細(xì)胞的體外可操作性，可以一種倫理上可接受的方式，提供在細(xì)胞和分子水平上研究人體發(fā)育過程中極早期事件的方法。這種研究不會(huì)引起與胎兒實(shí)驗(yàn)相關(guān)聯(lián)的倫理問題，因?yàn)閮H靠自身胚胎干細(xì)胞是無法形成胚胎的。

　　通過此類研究，能有效的解決某些遺傳疾病的提前預(yù)防問題，改善病患的生命質(zhì)量，提高人類的自然壽命，為人類的長(zhǎng)源發(fā)展乃至優(yōu)化提供了機(jī)遇。

　　(2)藥學(xué)研究方面，在造血干細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞研發(fā)的基礎(chǔ)上，積極開展神經(jīng)干細(xì)胞的研究。

　　干細(xì)胞系可分化為多種細(xì)胞類型，又是能在培養(yǎng)基中不斷自我更新的細(xì)胞來源。它發(fā)展為胚體后的生物系統(tǒng)，可模擬體內(nèi)細(xì)胞與組織間復(fù)雜的相互作用，這在藥物研究領(lǐng)域具有廣泛的用途。胚胎干細(xì)胞有望在短期內(nèi)就能體現(xiàn)的優(yōu)勢(shì)在于藥物篩選中。目前用于藥物篩選的細(xì)胞都來源于動(dòng)物或癌細(xì)胞這樣非正常的人體細(xì)胞，而胚胎干細(xì)胞可以經(jīng)體外定向誘導(dǎo)，為人類提供各種組織類型的人體細(xì)胞，這使得更多類型的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)成為可能。雖不會(huì)完全取代在整個(gè)動(dòng)物和人體上的實(shí)驗(yàn)，但會(huì)使藥品研制的過程更為有效。當(dāng)細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)表明藥品是安全的且效果良好，才有資格在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行動(dòng)物和人體的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)。

　　在候選藥物對(duì)各種細(xì)胞的藥理作用和毒性試驗(yàn)中，胚胎干細(xì)胞提供了對(duì)新藥的藥理、藥效、毒理及藥代等研究的細(xì)胞水平的研究手段，大大減少了藥物檢測(cè)所需動(dòng)物的數(shù)量，降低了成本。另外，由于胚胎干細(xì)胞類似于早期胚胎的細(xì)胞，它們有可能用來揭示哪些藥物干擾胎兒發(fā)育和引起出生缺陷。人胚胎干細(xì)胞還可以用于其它用途。由于這類細(xì)胞本質(zhì)上可以無限量地產(chǎn)生人體細(xì)胞，它們對(duì)于旨在發(fā)現(xiàn)稀有人蛋白的研究計(jì)劃理應(yīng)有用。國(guó)際上許多制藥公司、學(xué)者都瞄準(zhǔn)了這一重要的研究領(lǐng)域。

　　(3)干細(xì)胞研究的臨床醫(yī)療運(yùn)用前景廣闊

　　干細(xì)胞最誘人的前景和用途是生產(chǎn)組織和細(xì)胞，用于“細(xì)胞療法”，為細(xì)胞移植提供無免疫原性的材料。任何涉及喪失正常細(xì)胞的疾病，都可以通過移植由胚胎干細(xì)胞分化而來的特異組織細(xì)胞來治療。如用神經(jīng)細(xì)胞治療神經(jīng)退行性疾病(帕金森病、亨廷頓舞蹈癥、阿爾茨海默病等)，用胰島細(xì)胞治療糖尿病，用心肌細(xì)胞修復(fù)壞死的心肌等。

　　由于干細(xì)胞在體外具有無限或較長(zhǎng)期地進(jìn)行自我更新和多向分化的潛能，這使得干細(xì)胞不僅成為很多生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)領(lǐng)域的重要研究工具，而且可以用干細(xì)胞移植技術(shù)來治療各種難治性疾病，以及在試驗(yàn)室內(nèi)產(chǎn)生各種組織器官成為可能。

　　干細(xì)胞還是基因治療最理想的靶細(xì)胞。這里的基因治療是指用遺傳改造過的人體細(xì)胞直接移植或輸入病人體內(nèi)，達(dá)到控制和治愈疾病的目的。這種遺傳改造包括糾正病人體內(nèi)存在的基因突變，或使所需基因信息傳遞到某些特定類型細(xì)胞。

　　A股干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)相關(guān)上市公司

　　中源協(xié)和：持有協(xié)和干細(xì)胞基因工程公司57%股份(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所以技術(shù)參股43%)，該公司擁有目前世界上規(guī)模最大的干細(xì)胞庫之一--天津市臍帶血造血干細(xì)胞庫，該庫是我國(guó)唯一的干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化基地，擁有全國(guó)僅兩張的干細(xì)胞庫許可證，公司已初步完成了對(duì)干細(xì)胞采集及存儲(chǔ)的產(chǎn)業(yè)布局。另外，公司還參股協(xié)和華東干細(xì)胞基因工程有限公司、江西津昌干細(xì)胞基因工程有限公司。4月1日起，公司對(duì)干細(xì)胞存儲(chǔ)業(yè)務(wù)進(jìn)行調(diào)價(jià)，檢測(cè)制備費(fèi)增加2200元，年度保管費(fèi)有 680元降低到580元，下降100元。公司細(xì)胞檢測(cè)制備及存儲(chǔ)業(yè)務(wù)是公司的主要業(yè)務(wù)，貢獻(xiàn)約9成利潤(rùn)，目前公司干細(xì)胞存儲(chǔ)數(shù)量估計(jì)在30萬水平，年新增數(shù)約為1萬，價(jià)格調(diào)整后對(duì)業(yè)績(jī)影響正負(fù)相抵。此外，公司“天津空港干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化基地項(xiàng)目”完工，將有助于干細(xì)胞存儲(chǔ)數(shù)量的增加。

　　中航投資2012 年11月，公司決定以6757.50萬元受讓中聯(lián)達(dá)公司1351.50萬元出資額(50.999%股權(quán))。中聯(lián)達(dá)公司是專門從事生物醫(yī)藥產(chǎn)品研發(fā)和規(guī)模化生產(chǎn)的國(guó)家級(jí)高新技術(shù)企業(yè)。公司生產(chǎn)的骨髓、臍帶血“細(xì)胞處理試劑盒”于2008年9月通過國(guó)家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)上市，并獲得國(guó)家發(fā)明專利，是目前國(guó)內(nèi)少數(shù)幾家具有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)的干細(xì)胞分離提取技術(shù)公司之一。中聯(lián)達(dá)公司圍繞干細(xì)胞治療，多個(gè)產(chǎn)品已經(jīng)依法取得了藥監(jiān)部門的注冊(cè)證。中聯(lián)達(dá)公司產(chǎn)品主要用于干細(xì)胞的分離和提取，屬于醫(yī)療器械類產(chǎn)品。

　　干細(xì)胞制造技術(shù)的重大突破

　　目前，諾丁漢大學(xué)的科學(xué)家們開發(fā)出一種新物質(zhì)，可以簡(jiǎn)化再生醫(yī)學(xué)這個(gè)開創(chuàng)性領(lǐng)域中的細(xì)胞治療產(chǎn)品制造。

　　細(xì)胞療法(Cell therapy)是一個(gè)令人興奮和迅速發(fā)展的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，全球已批準(zhǔn)八項(xiàng)干細(xì)胞治療技術(shù)。在這個(gè)領(lǐng)域中，干細(xì)胞有潛力修復(fù)慢性疾病和年齡相關(guān)疾病中的人體組織功能。但是，要將目前成功的研究成果轉(zhuǎn)化為實(shí)際的產(chǎn)品和治療，所面臨的一個(gè)主要問題是：如何大量生產(chǎn)這樣一種復(fù)雜的生物材料?

　　在干細(xì)胞生產(chǎn)過程中有兩個(gè)不同的階段：增殖(使足夠多的細(xì)胞形成大的組織)和分化(把基本的干細(xì)胞變成功能性細(xì)胞)。這兩個(gè)階段所需的物質(zhì)環(huán)境是不同的，到現(xiàn)在為止，還沒有某種可用的單一物質(zhì)能同時(shí)做到這兩點(diǎn)。

　　目前，諾丁漢大學(xué)的多學(xué)科研究小組解決了這一雙重需要，他們制備了一種新的干細(xì)胞微環(huán)境，發(fā)現(xiàn)這種環(huán)境既能讓細(xì)胞進(jìn)行自我更新，也能使它們演化為心肌細(xì)胞。這種材料是一種含兩種聚合物的水凝膠，利用離子交聯(lián)將一種可自我更新的水凝膠(藻朊酸鹽)移除，并切換到一種可分化的微環(huán)境(膠原蛋白)。調(diào)整這個(gè)開關(guān)的時(shí)機(jī)，可優(yōu)先引導(dǎo)HPSC分化，來模仿原腸胚形成到外胚層(早開關(guān))或中胚層/內(nèi)胚層(晚開關(guān))的細(xì)胞系定型(lineage commitment)。作為一個(gè)典范分化細(xì)胞類型，研究人員表明，利用這個(gè)系統(tǒng)檢測(cè)早期細(xì)胞系特化，可以促進(jìn)心臟發(fā)生，并增加高密度細(xì)胞種群的基因表達(dá)。

　　先進(jìn)藥物釋放和組織工程學(xué)教授Kevin Shakesheff稱：“我們的新型水凝膠組合屬于第一。它可讓我們?cè)谝粋€(gè)從來沒有獲得過的單一步驟過程中，從人類多能干細(xì)胞(HPSC)生產(chǎn)致密的組織結(jié)構(gòu)。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)再生醫(yī)學(xué)的未來制造業(yè)具有重要的意義。這個(gè)醫(yī)療領(lǐng)域是英國(guó)的一個(gè)主要優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域，我們看到，有越來越多的資金投入到未來的制造業(yè)過程，以保證在HPSC產(chǎn)品和治療進(jìn)入臨床試驗(yàn)和成為標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，我們已經(jīng)準(zhǔn)備好為患者提供真正的治療。”

　　英國(guó)科學(xué)家通過干細(xì)胞培育人造器官

　　據(jù)外媒2014年4月8日?qǐng)?bào)道，英國(guó)當(dāng)局已投入近670萬美元用于研究在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)人造器官，英國(guó)科學(xué)家正在進(jìn)行一項(xiàng)大膽的嘗試：在實(shí)驗(yàn)室里通過干細(xì)胞培育人體器官。目前已有淚腺管、血管、氣管等人造器官投入到臨床應(yīng)用中。

　　中源協(xié)和胰島干細(xì)胞專利獲批

　　中源協(xié)和控股子公司協(xié)和干細(xì)胞基因工程有限公司申報(bào)的“誘導(dǎo)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞向胰島樣細(xì)胞分化的培養(yǎng)液及誘導(dǎo)方法和用途”今日已由國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局下發(fā)專利證書。據(jù)悉，該專利所顯示的胰島素誘導(dǎo)方法系國(guó)內(nèi)首創(chuàng)。

　　該專利摘要顯示，該發(fā)明公開了一種誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞向胰島樣細(xì)胞分化的培養(yǎng)液及誘導(dǎo)方法和用途，利用尼克酰胺與Conophylline聯(lián)合誘導(dǎo)人間充質(zhì)干細(xì)胞向胰島樣細(xì)胞團(tuán)分化，形成類似天然胰島的細(xì)胞團(tuán)。相比于國(guó)際慣用做法，該發(fā)明克服了現(xiàn)有誘導(dǎo)劑及誘導(dǎo)方法中細(xì)胞不易聚集成團(tuán)、誘導(dǎo)周期長(zhǎng)、效率低、所得細(xì)胞數(shù)量少、功能差、細(xì)胞易凋亡等缺點(diǎn)。

　　資料顯示，中源協(xié)和持有協(xié)和干細(xì)胞基因工程公司57%股份(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所以技術(shù)參股43%)，該公司擁有目前世界上規(guī)模最大的干細(xì)胞庫之一天津市臍帶血造血干細(xì)胞庫，該庫是我國(guó)唯一的干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化基地，擁有全國(guó)僅兩張的干細(xì)胞庫許可證。

　　目前，糖尿病仍屬世界性醫(yī)療難題，臨床上普遍通過外源性病毒感染基因轉(zhuǎn)導(dǎo)方法以產(chǎn)生胰島素分泌細(xì)胞，該過程極為復(fù)雜，誘導(dǎo)時(shí)間長(zhǎng)，誘導(dǎo)效率低，同時(shí)存在致腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)際方面曾嘗試采用貼壁誘導(dǎo)方式將間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為胰島樣細(xì)胞團(tuán)，但間充質(zhì)干細(xì)胞有較強(qiáng)的貼壁性，在誘導(dǎo)過程中阻礙了細(xì)胞聚集成團(tuán)，誘導(dǎo)率普遍較低，客觀上增加了臨床應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)。此外，胰腺干細(xì)胞移植治療糖尿病在近年取得了突破性進(jìn)展，但供體的缺乏和移植排斥反應(yīng)制約著胰腺干細(xì)胞移植的廣泛應(yīng)用。

　　數(shù)據(jù)顯示，僅中國(guó)即有1億左右的糖尿病患者，糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模超過100億美元。國(guó)內(nèi)外臨床研究表明，通過干細(xì)胞誘導(dǎo)胰島素是21世紀(jì)治療糖尿病的最前沿方法。