不孕不育治療藥物-市場潛力巨大

    雖然"丁克家庭"越來越成為一種時尚，但不能有自己的寶寶依然是困擾無數(shù)夫妻的難題。不少人為了治療不孕不育癥不惜一擲千金，再加上中國巨大的人口基數(shù)，也就決定了治療不孕不育癥藥物市場其有巨大潛力。 

    嚴(yán)格來說，不孕和不育的概念還是有些區(qū)別的。不孕癥是指已婚育齡夫婦，性生活規(guī)律、正常，未采用任何避孕措施，在一定年限內(nèi)從未有過妊娠。而不育癥是指已婚育齡夫婦曾經(jīng)有過妊娠，但均流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)或新生兒死亡(包括習(xí)慣性或重復(fù)性)，來診時尚無存活的孩子。對于不孕不育診斷的年限，以往國內(nèi)外均以3年為限，但近年來為了使不孕夫婦得到早期診斷和治療，世界衛(wèi)生組織(WHO)將不孕癥年限定為1年。而我國大多數(shù)專家主張以2年為限。 

    不孕癥的病因，總的來說有女方、男方和男女雙方三個方面的因素。女方原因可能有排卵障礙、全身性因素、先天性生殖器官發(fā)育異常、生殖道感染以及生殖器官其他疾病，例如子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤等。而男方原因主要有精液異常、輸精管阻塞、陽痿、早泄、不射精以及免疫因素導(dǎo)致的體內(nèi)產(chǎn)生抗精子抗體，使精子凝集而不能穿過宮頸黏液等。而男女雙方的因素包括缺乏性知識，性生活失調(diào)、過少或過多，夫婦雙方對不孕過分焦慮而精神緊張。 

    對不孕不育有不同的治療方式，而其中發(fā)展較快的當(dāng)數(shù)輔助生育技術(shù)。據(jù)不完全統(tǒng)計，中國的不孕不育癥發(fā)病率約為百分之十，約有近一千萬對夫婦存在生殖障礙，其中近百萬對夫婦愿意借助試管嬰兒等輔助生殖技術(shù)實(shí)現(xiàn)做父母的愿望。北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部第三醫(yī)院試管嬰兒實(shí)驗室主任陳貴安教授告訴記者，作為中國內(nèi)地第一家開展試管嬰兒研究和輔助生殖技術(shù)治療的實(shí)驗室，他們于2004年開展了3000多例輔助生育技術(shù)的臨床治療，平均妊娠率達(dá)36%。而從1978年第一例試管嬰兒誕生至今，全球的試管嬰兒總數(shù)已達(dá)約200萬。 

    陳貴安教授介紹說，針對不同的病因，輔助生殖技術(shù)治療的方法也不盡相同，其中最廣泛使用的方法是IVFE T，也就是體外受精加胚胎移植，主要用于治療原發(fā)不孕的女性患者。而針對男性精子原因?qū)е虏辉胁挥Y的患者，臨床會采用ICSI的(即卵胞漿單精子注射)治療方法。ICSI與IVF一樣，是在誘導(dǎo)排卵獲得卵子后進(jìn)行的，這種技術(shù)是治療嚴(yán)重少精癥男性不育的有效方法。還有一些夫婦，在接受遺傳學(xué)檢查時發(fā)現(xiàn)有遺傳基因異常，幫助這些夫婦的技術(shù)，就是PG D(種植前遺傳學(xué)診斷技術(shù))，該技術(shù)可挑選出沒有遺傳父母基因缺陷的胚胎進(jìn)行移植，從而避免懷上患嚴(yán)重遺傳病的胎兒。 

    所有輔助生殖技術(shù)治療都需要首先獲得卵子，自然狀態(tài)下女性每個月只產(chǎn)生一個成熟卵細(xì)胞，數(shù)量不夠，因此，要通過使用促卵泡素，刺激卵巢內(nèi)濾泡發(fā)育，以求獲得更多的成熟卵細(xì)胞。獲得的卵細(xì)胞可以用來進(jìn)行輔助生殖技術(shù)治療，也可以通過冷凍等技術(shù)保存，在初次治療失敗的情況下，繼續(xù)進(jìn)行治療。 

    促卵泡素藥物市場三分天下 
    在運(yùn)用輔助生殖技術(shù)中，促卵泡生成素(FSH)是必須使用的藥物，別小看這個大多數(shù)人并不熟悉的藥物，其市場前景非常巨大，有專家預(yù)測，這個藥物在中國的市場需求每年大約是2億元人民幣。 

    北京婦產(chǎn)醫(yī)院生殖中心及遺傳研究中心主任王樹玉教授向記者介紹說，世界大多數(shù)國家的促卵泡生成素市場都是三分天下，約40%的市場份額屬于雪蘭諾公司的果納芬，40%的份額屬于歐加農(nóng)公司的普麗康，另外20%的市場由本土產(chǎn)品分享。 

    在中國市場上，2004年上市的雪蘭諾公司的果納芬占壟斷地位，歐加農(nóng)公司的普麗康今年2月剛剛在中國上市，將與雪蘭諾展開激烈的市場爭奪。果納芬和普麗康屬于重組人促卵泡生成素，其中促卵泡生成素純度超過99%，作用穩(wěn)定。 

    在普麗康的上市會上，歐加農(nóng)特別強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是，普麗康是水針劑，其生產(chǎn)的工藝過程更有利于保持產(chǎn)品的生物活性，同時，在使用時減少了溶解過程，更加方便。并且有50IU和100IU兩個規(guī)格，可以方便醫(yī)生、患者靈活選擇。 

    歐加農(nóng)促生殖產(chǎn)品中國區(qū)經(jīng)理沈泱表示，普麗康在中國市場將不以價格取勝，而是靠產(chǎn)品質(zhì)量、劑型、服務(wù)，通過增加與醫(yī)生的學(xué)術(shù)交流，讓醫(yī)生和患者自主選擇。同時，他認(rèn)為更重要的不是與對手分市場，而是共同做大市場。沈泱認(rèn)為這個市場有很大的增長空間。而本土企業(yè)的產(chǎn)品，例如麗珠公司的產(chǎn)品，與前面的兩個產(chǎn)品還有一些不同。果納芬和普麗康屬于重組人促卵泡生成素，其中促卵泡生成素純度超過99%，作用穩(wěn)定。而由于技術(shù)力量和經(jīng)費(fèi)的限制，國內(nèi)的制藥公司目前還無法生產(chǎn)重組FSH的產(chǎn)品，其產(chǎn)品主要是從絕經(jīng)婦女尿液中提取，從尿中提取的FSH存在著活性低、成本高、污染大及潛在病原微生物感染等缺點(diǎn)，且效果不如重組的產(chǎn)品理想。王樹玉告訴記者，雖然品質(zhì)有劣勢，但國內(nèi)的產(chǎn)品擁有價格優(yōu)勢，比進(jìn)口的產(chǎn)品便宜不少，因此醫(yī)生會結(jié)合患者的病情和經(jīng)濟(jì)能力，推薦患者使用最合適的產(chǎn)品。 

    有統(tǒng)計顯示，做試管嬰兒的費(fèi)用一般包括兩大部分：一部分是促排卵藥物的費(fèi)用。由于使用進(jìn)口藥和國產(chǎn)藥的不同，其費(fèi)用差別很大，范圍在3000~20000元不等。另外，年齡越大，用藥量越多，費(fèi)用也就越高。另一部分是手術(shù)及實(shí)驗室操作費(fèi)用，這部分的費(fèi)用因不同的治療方法而不同。一般來講，做一次常規(guī)的試管嬰兒(IVF-ET)要花費(fèi)15 000~20000元人民幣，做一次胚胎植入前遺傳診斷(PGD)要花費(fèi)約50000元人民幣。 

    無論是哪種促排卵藥物，都是處方藥，應(yīng)該在國家衛(wèi)生部門批準(zhǔn)的生殖中心的專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下使用。但是，目前一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)看到了不孕不育的巨大市場，開設(shè)一些沒有經(jīng)過有關(guān)部門認(rèn)證的生殖中心，并且有濫用促排卵藥物的現(xiàn)象。 

    規(guī)范生殖醫(yī)療市場迫在眉睫 
    前不久，山東省衛(wèi)生廳對濟(jì)南、青島等地5家未經(jīng)許可擅自開展人類輔助生殖技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)立案查處，責(zé)令限期整改或停止違法行為。目前，多胞胎的增加似乎已成為世界性流行病，醫(yī)源性多胎是導(dǎo)致多胞胎增加的主要原因。一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)在經(jīng)濟(jì)利益的驅(qū)使下，抓住人們求子心切的心理，濫用人類輔助生殖技術(shù)，其后果將導(dǎo)致多胞胎率提高、胎兒損傷、新生兒健康狀況下降等問題。 

    人類輔助生殖技術(shù)是一項技術(shù)含量高、難度大、專業(yè)性強(qiáng)的醫(yī)療服務(wù)項目，涉及社會、倫理、法律等諸多方面的問題。按照規(guī)定，實(shí)施人輔生殖技術(shù)的多胞胎應(yīng)做減胎手術(shù)，最多保留兩胎，以確保胎兒各方面的健康。而有些醫(yī)療機(jī)構(gòu)由于水平有限，無法實(shí)施減胎手術(shù)。衛(wèi)生部人類精子庫管理辦法規(guī)定：一個供精者的精子最多只能提供給5名婦女受孕。但有些醫(yī)療單位單純追求經(jīng)濟(jì)效益，對供體所提供的精液檢查把關(guān)不嚴(yán)，留下諸多隱患。 

    被批準(zhǔn)實(shí)施輔助生殖技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須同時具備選擇性減胎技術(shù)，并在與助孕夫婦簽署相關(guān)技術(shù)《知情同意書》和《多胎妊娠減胎同意書》的基礎(chǔ)上實(shí)施減胎手術(shù)，避免多胞胎發(fā)生。減胎時間最好選擇在懷孕50~70天內(nèi)進(jìn)行，這樣不論從倫理角度還是從減輕母體痛苦等方面來講都是比較合適的，從而，最大限度地防止有人利用助孕技術(shù)人為制造多胞胎，確保新生兒的出生質(zhì)量和智力不受損害。 

    促排卵藥物市場沖破“一品獨(dú)大”的格局 
    南京歐加農(nóng)制藥日前在北京舉行了新產(chǎn)品上市發(fā)布會，宣布其重組促卵泡素普麗康水針劑正式在我國上市。這將改變過去4年來國內(nèi)重組促卵泡成熟激素市場被一個產(chǎn)品獨(dú)家壟斷的局面，在給醫(yī)生和患者帶來更多選擇的同時，競爭的暗流也在這個多年來平安無戰(zhàn)事的市場上涌動起來。 

    沖破“一品獨(dú)大”的格局 
    據(jù)北京大學(xué)第三醫(yī)院生殖中心主任陳貴安教授介紹，目前市場上的促排卵藥物還很單一，國際市場上主要有兩大產(chǎn)品，分別為歐加農(nóng)公司的普麗康和瑞士雪蘭諾公司的果納芬，這兩個產(chǎn)品都是基因重組促卵泡素（rFSH），市場占有情況旗鼓相當(dāng)，大約分別為40％，其余20％為各國生產(chǎn)的區(qū)域性產(chǎn)品。 

    目前促排卵藥物共有三大類：hMG、uFSH和rFSH。hMG是從絕經(jīng)婦女的尿液得到，含有相等的FSH及LH活性，并含有95％尿蛋白，如進(jìn)口的有歐加農(nóng)公司的喜美康，國產(chǎn)的如珠海麗珠公司的hMG。uFSH是從絕經(jīng)婦女的尿液得到的純化FSH，主要具有FSH活性，LH活性極低，如Metrodin、Metrodin－HP，國產(chǎn)麗珠公司的uFSH產(chǎn)品正在注冊中。rFSH為基因重組的FSH，不含任何LH，如普麗康和果納芬。 

    果納芬于2002年在我國上市，因為與尿源性hMG產(chǎn)品無論在產(chǎn)品價格還是定位上，都屬不同檔次，因此一直沒有形成直接、激烈的競爭。 

    目前促排卵藥物市場約為2億人民幣，果納芬占據(jù)市場的絕對優(yōu)勢，形成單一產(chǎn)品獨(dú)家壟斷高端市場的局面。 

    潛力市場的水、粉之爭 
    日本只有1億多人口，但其促生殖藥品市場是我國目前市場的5倍。據(jù)此，業(yè)內(nèi)人士粗略估算認(rèn)為，我國總?cè)丝?0％的人有一定經(jīng)濟(jì)條件，以此作為目標(biāo)人群，對比日本的市場規(guī)模，我國在該領(lǐng)域的市場應(yīng)該還有5倍的發(fā)展空間。雖然兩國市場沒有可比性，但我國促生殖領(lǐng)域的發(fā)展空間無疑是令人樂觀的。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國的不孕不育發(fā)病率約為10％，約有近1千萬對夫婦存在生殖障礙。 

    在我國市場上，新上市的普麗康價格與果納芬基本持平，但果納芬有先到的優(yōu)勢，普麗康要從果納芬手中奪取市場，無疑需要時間和資金投入。在普麗康上市會上，歐加農(nóng)特別強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是，普麗康是水針劑，其生產(chǎn)的工藝過程更有利于保持產(chǎn)品的生物活性，同時，在使用時減少了溶解過程，更加方便。并且有50IU和100IU兩個規(guī)格，可以方便醫(yī)生和患者的選擇。 

    但是，水針劑型更具優(yōu)勢的觀點(diǎn)要得到醫(yī)生的認(rèn)同還需要做更細(xì)致的工作。一位到會的專家就表示，從她的經(jīng)驗看，她認(rèn)為粉針劑型更穩(wěn)定，更便于保存。 

    普麗康首次在全球上市是1996年，當(dāng)時推出的是粉針劑型，1999年又推出了水針劑型。2005年普麗康在全球銷售額為4億歐元。歐加農(nóng)和雪蘭諾都是世界上領(lǐng)先的輔助生殖制藥公司，在價格基本沒有差異的情況下，醫(yī)生的使用習(xí)慣將是普麗康市場推廣需要克服的最大困難。 

    歐加農(nóng)促生殖產(chǎn)品中國區(qū)經(jīng)理沈泱表示，普麗康在我國市場將不以價格取勝，而是靠產(chǎn)品質(zhì)量、劑型、服務(wù)，通過增加與醫(yī)生的學(xué)術(shù)交流，讓醫(yī)生和患者自主選擇。據(jù)了解，醫(yī)生對此新產(chǎn)品的上市普遍持歡迎態(tài)度，認(rèn)為多一種產(chǎn)品，可以有多一種選擇。并且，由于普麗康的上市，雪蘭諾公司也會相應(yīng)地采取了措施，加強(qiáng)與醫(yī)生的溝通。無疑，競爭產(chǎn)品的加入，將有利于促進(jìn)產(chǎn)品售前、售中和售后的服務(wù)。