2017年中國免疫抑制劑產業布局趨勢分析

　　隨著免疫檢查點抑制療法在各類惡性腫瘤患者抗腫瘤治療的應用越來越廣泛，免疫檢查點抑制療法領域的專利申請數量也在突飛猛進地增長。本文重點分析了近年來免疫檢查點抑制療法的美國專利布局，并在此基礎上探討了免疫檢查點抑制療法的發展趨勢，進而對我國免疫檢查點抑制療法專利布局提出了建議。

　　業內人士表示，定期進行免疫抑制劑藥物濃度監測，對于器官移植患者藥物治療策略的選擇具有重要的指導意義，可以輔助醫生在非常窄的治療窗內優化給藥劑量，從而確保有效預防器官排斥反應的劑量，又能避免劑量過高導致嚴重副作用的發生。現對2017年中國免疫抑制劑產業布局趨勢分析。

　　蔡明在日前舉行的全球體外診斷醫療企業羅氏診斷全新免疫抑制劑(ISDs)藥物濃度監測項目在華上市發布會上說，有效抑制移植器官后免疫系統出現的各種排斥反應是提高患者移植手術成功率的關鍵。免疫抑制藥物可用于阻斷不同作用機制的免疫系統，從而減少對移植物的排斥反應。

　　羅氏診斷的免疫抑制劑藥物濃度監測項目將幫助醫生對器官移植患者進行精確、穩定、簡便的免疫抑制劑藥物濃度監測，為患者的術后預后藥物治療策略的制定提供個體化指導，實現對器官移植患者更好的治療管理，以提高我國移植患者的存活率和生存質量。

　　器官移植是終末期器官衰竭的常見治療手段。數據顯示，中國每年約有1萬例器官移植手術，累計移植量已超過10萬例。其中，69%是腎臟移植，其次是肝臟、心臟、肺和胰腺等。受體免疫系統識別移植器官為外來組織而產生的排斥反應是移植術后最主要的挑戰，也是移植物失功以及患者死亡的重要原因。

　　據2016-2021年中國免疫抑制劑行業市場需求與投資咨詢報告了解，單抗成為癌癥治療的支柱,Kadmon公司單抗技術實力雄厚。單克隆抗體技術從最初應用價值有限的鼠源單抗到最近新的CAR-T技術,歷經發展,已成為癌癥治療手段的支柱。VEGFR-2全人源單克隆抗體,可作為腫瘤治療靶向藥物用于胃癌、大腸癌等的治療;PDL-1的全人源單克隆抗體則可作為免疫抑制劑用于黑色素瘤、實體瘤、肺癌的治療。Kadmon公司生物醫藥質地優良,研發實力雄厚,在美國售有3個藥物并在研多個腫瘤治療單克隆抗體藥物。在VEGFR-2抗體方面,Kadmon已篩選出了全人源性抗體,B1A1,與已上市腫瘤單抗藥雷莫盧比較具有更高效能生物活性。目前Kadmon已與藥明康德合作,完成了構建B1A1抗體的主細胞庫。在PDL1抗體方面,Kadmon同樣已篩選出多株具有優良生物活性的全人源性抗PDL1抗體,目前Kadmon已與藥明康德合作,預計2016年2季度構建完成抗PDL-1抗體的主細胞庫。

　　與免疫檢查點關系密切的專利技術的應用領域有多方面，如免疫檢查點分子的結構(包括基因片段結構、輕鏈&重鏈的氨基酸序列特征)、分離制備方法、表達水平的監測、作用機制以及檢測和診斷疾病的方法及試劑盒、載體、生物標志物、疫苗等，但主要用途還是在于醫藥方面，包括治療疾病的方法以及所需的藥物化合物(包括藥物化合物的結構式、藥物化合物的治療劑量(如治療有效量、服用次數、服用時間等)、藥物組合物(包括免疫檢查點抑制劑與化療藥物、抗癌劑、細胞毒類藥物、抗逆轉錄病毒藥物、細胞因子、治療性疫苗/免疫刺激抗原(如：腫瘤細胞裂解物、IL-21多肽、α胸腺肽)、輔助免疫調節劑(如：MEK抑制劑、BTK抑制劑、脫落酸)、增效劑等與藥學可接受載體的組合)、藥物制劑及制備特定適應癥的藥物的應用方法。

　　從免疫檢查點抑制療法的美國專利申請所涉及的領域來看，單克隆抗體專利最多，約占48%，其次是藥物組合物，蛋白和抗體偶聯物專利，核酸、載體及生物標志物方面的專利相對較少(圖1-2)。其中，單克隆抗體專利主要以保護抗PD-1抗體及抗CTLA-4抗體為主，以抗PD-L1抗體及抗CD28抗體為輔。